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我院如何做到肝病患者转阴率最高、治愈率最高

T细胞对细菌的灭活反应很迅速。与其它杀菌剂不同的是:T细胞能与细菌细胞壁脂类双键反应,穿入菌体内部,作用于蛋白和脂多糖,改变细胞的通透性,从而导致细菌死亡。

病毒性肝炎在我国发病率高,易发展为肝硬化、肝癌,严重威胁人民群众健康,传统的保肝治疗不能阻断病情的进展。目前主张早期合理抗病毒治疗,但成功率偏低且费用较高。辽宁省肝病医院引用用T细胞在国外尤其在欧洲临床应用已非常普遍,近年来,我国医用T细胞在病毒性肝炎治疗方面取得了可喜的突破。现将国内外有关资料和我们的研究治疗方法介绍如下:

一、T细胞的产生与发展:

(一)T细胞的性质与功效:

T细胞(03)又称富氧、臭氧、三氧,其分子式为03,是氧的同素异形体,它是一种具有特殊气味的淡蓝色气体。

分子结构呈三角形(见图2),键角为116°,其密度是氧气的1.5倍,在水中的溶解度是氧气的10倍。T细胞有很强的杀菌、除臭、脱色、分解有机物(如乙醇、乙醛和残留农药)的能力。

而且T细胞的优点在于:

快速强氧化、广谱杀菌、无二次污染,所以目前在饮用水消毒、食品保存、医疗卫生领域得到了广泛的应用。

我国医用T细胞在病毒性肝炎治疗方面取得了可喜的突破,其作用机制包括以下两方面:

(1)T细胞作用于全血,诱导产生众多细胞因子(如干扰素、白细胞介素、转化生长因子),完成对机体免疫调节功能,显著减少循环中的病毒;还可以促进病毒受染肝细胞的抗原表达,使乙肝病毒变异株和乙肝病毒携带状态获得良好的治疗效果。

(2)提高红细胞氧饱合度,促进血红蛋白的携氧及释氧能力,激活红细胞的戊糖磷酸途径从而最终激活全部红细胞代谢,改善肝脏供氧;激活肝脏的自由基清除系统、,提高肝脏的抗氧化能力,保护机体不受过氧化物和自由基的侵害,减轻肝脏负担,促进肝功能恢复。

(二)T细胞的来源或制备:

主要制备T细胞的技术有①电解法、②核辐射法、③紫外线照射法、④、电晕放电法等。

应用比较广泛的T细胞发生器放电氧化空气或纯氧气而形成T细胞,紫外线照射分解空气中的氧气也可形成T细胞。

(三)本科采用方法:

①本科三氧治疗仪生产T细胞采用无声放电法,将氧气瓶中干燥纯氧气(O2)通过高压发电环隙,产生T细胞气体(O3);

②用紫外线照射分解氧气瓶中湿化后的纯氧(O2)分解产生T细胞(O3)而用于降脂降粘治疗高血脂,脂肪肝。

(四)T细胞对细菌灭活的机理:

T细胞对细菌的灭活反应很迅速。与其它杀菌剂不同的是:T细胞能与细菌细胞壁脂类双键反应,穿入菌体内部,作用于蛋白和脂多糖,改变细胞的通透性,从而导致细菌死亡。T细胞还作用于细胞内的核物质,如核酸中的嘌呤和嘧啶破坏DNA。

(五)T细胞对病毒的灭活机理:

T细胞对病毒的作用首先是病毒的衣体壳蛋白的四条多肽链,并使RNA受到损伤,特别是形成它的蛋白质。噬菌体被T细胞氧化后,电镜观察可见其表皮被破碎成许多碎片,从中释放出许多核糖核酸,干扰其吸附到寄存体上,而达到灭活病毒作用。

二、T细胞治疗病毒肝的机理:

病毒性肝炎的发病机理与人免疫系统的功能息息相关,尤其是乙型和丙型肝炎,病毒易发生变异,缺乏有效治疗手段,疾病不可逆性向肝硬化和肝癌方向转归。国外大量乙型肝炎和丙型肝炎的T细胞治疗病例显示出良好的临床效果:

①肝炎病毒载量明显降低

②临床症状,其治疗明显改善

③转氨酶和胆红素迅速降低效果及副作用明显优于传统的干扰素和核苷类的治疗。而且T细胞治疗对于各类型肝炎,以及肝炎病程的各阶段均有良好的治疗效果,患者基本上没有任何的不良反应。

最近几年,经过临床生化学家和临床病理、药理学家的共同努力,终于阐释了T细胞治疗肝炎的作用机理:针对—定数量的血液,适量的T细胞作为—种强氧化剂首先被血液中的谷胱苷肽等还原系统大部分消耗掉以后,剩余的小部分在血液中生成少量过氧化氢和其他活性过氧化物,后两者能够诱导血液中的各种细胞成分产生各种细胞因子和活性代谢产物,从而触发人体系列免疫应答反应,发挥病毒性肝炎的治疗作用。

其具体作用机理如下:

(一)免疫杀伤作用:

T细胞及其活性代谢产物诱导人体产生细胞杀伤性T淋巴细胞(CTL)及自然杀伤细胞(NK),利用人体自身的免疫机能来攻击和消灭肝炎病毒。避免了传统的杀病毒药物,如拉米呋啶和阿德福韦等易诱发病毒变异,停药后发生暴发性反弹的弊病。

(二)免疫诱导作用:

免疫学的研究表明,树突状细胞(DC)是人体已知的功能最强的抗原呈递细胞。它专职负责摄取、加工、处理及传递细菌、病毒及癌变细胞等非己抗原信息给下一级免疫细胞,因此,DC是机体抗感染及抗肿瘤免疫的启动者。

大量的基础研究表明,人类感染肝炎病毒的慢性化与免疫系统发生免疫耐受有关,而免疫耐受的产生主要归因于感染者的DC功能低下:它不能有效地将感染的信息传递给T淋巴细胞,同时不能有效地为T淋巴细胞的活化提供第二信号(共刺激信号),从而有效地活化原始T淋巴细胞,使免疫系统不能产生特异性的抗体和特异性的细胞毒性T淋巴细胞来清除病毒,导致肝炎的慢性化。

1、T细胞可以诱导产生多种细胞因子:

①各种内源性干扰素(1FN-α、IFN-β、IFN-γ):阻止病毒复制,避免了人工合成干扰素的混杂成分,从而去除病人的副作用(如发烧、四肢酸痛等)变异及反弹等。

②白细胞介素(2.4.6.8.10):

2.T细胞还可以促进病毒受染肝细胞的抗原性表达:

使一些隐匿性肝炎、耐药型肝炎和肝炎病毒携带状态均能够获得良好的治疗效果。

3.对于病死率极高的暴发性肝炎:

其发病机理由于过激的自身免疫反应,导致大量肝细胞短时间内被破坏。而T细胞诱导产生的①IL—10(白细胞介素-10)和②TGF-βl(转化生长因子-βl),能够抑制过度的免疫激活使免疫应答有序进行,使暴发性肝炎患者获得满意的治疗效果。

(三)T细胞保肝、护肝作用

1.促进血红蛋白的携氧能力改善肝脏供氧;

2.激活肝脏的自由基清除系统,提高肝脏的抗氧化能力;

3.诱导红细胞内ATP增高,提高红细胞膜的机械抵抗力,改善血流变特性;

4.激活体内的抗氧化酶系统,保护机体不受过氧化物和自由基的侵害,减轻肝脏负担、促进肝功能恢复,在短时间内使患者症状、体征明显减轻,病情好转;

5.T细胞促进自由基清除的作用在欧洲还广泛用于抗衰老、老年医学、运动医学及美容等领域

三、我们采用T细胞体液细胞免疫诱导治疗方案:

(一)病人选择:病毒性肝炎和病毒携带者;

(二)疗法自体血回输疗法(AHT);

(三)疗程

①冲击疗程:两个月(每周两次);

②巩固疗程:四个月(前两个月每周1次,后两个月2周1次)

(四)检查

①肝系列+乙肝DNA、丙肝RNA定量;

②乙肝、丙肝病史在5年以上者需查血液分析、肿瘤四项及凝血四项等;

③显微镜下观察血细胞(RBC、血小板等)的形态变化,治疗前、后各一次;

④B超(肝、胆、脾、胰);

⑤心电图。

(五)要求:

A.所有检查项目治疗前、后必须进行对比,判断疗效;

B.严格有效控制T细胞浓度,防止浓度过高而导致过度氧化造成溶血,也要避免浓度过低影响治疗效果;

C.降酶、退黄等保肝药物继续用,但抗病毒药物必须停用;

D.疗程结束后复检各种检查,进行对比;

E.全程结束随访6-12个月后总结资料判断疗效。

四、临床应用简略分析

(一)国外临床资料显示,治疗效果突出,与其他抗病毒药物联用可望取得更好的疗效。慢性乙型肝炎在我国发病率高,易发展为肝硬化、肝癌,严重威胁人民群众健康,传统的保肝治疗不能阻断病情的进展。目前主张早期合理抗病毒治疗,但成功率偏低且费用较高。医用T细胞在国外尤其在欧洲临床应用已非常普遍,近年,医用T细胞在病毒性肝炎治疗方面取得了可喜的突破,Yamamoto等曾对60例慢性丙型病毒性肝炎进行T细胞治疗,每周3次T细胞自血疗法和直肠灌注疗法,统计如下:

(二)我国2005年引进德国哈斯乐医用T细胞系统治疗慢性乙型肝炎,取得一定效果,在临床症状上:所有患者治疗后临床症状均有不同程度减轻,精神好转,乏力、腹胀明显改善,食欲增加,出血纠正。抗病毒结果:

T细胞治疗:16周有效率与对照组经统计学计算p<0.05,治疗效果显著。不良反应:77例患者治疗过程中4例于第一次治疗时出现头晕、心慌、多汗、胸闷等症状,平卧休息、静滴生理盐水、语言鼓励后数分钟缓解,6例患者治疗初期ALT一过性升高,后均迅速下降,且病毒载量下降明显。

T细胞治疗经过一个多世纪的发展和完善,目前已经成为病毒感染性或传染性疾病、自身免疫性和某些代谢性疾病的首选或是辅助治疗方法。事实证明,目前医学上的难题一病毒性肝炎、艾滋病甚至是癌症,应用T细胞治疗均可以取得可喜的治疗效果。同时,多年的临床应用还证实,T细胞临床应用的副作用远远低于一般的临床用药。

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